Вакцинные штаммы холерных вибрионов, полученные разными способами, не применяются в медицинской практике вследствие токсигенности их для людей, опасности полной реверсии вирулентности и недостаточной иммуногенности.
К вакцинам второго поколения для детей относятся убитые корпускулярные препараты, комплексные вакцины, молекулярные препараты (химические препараты). Основы конструирования этих вакцин заложены Н.Ф.Гамалея (1888) и W.Kolle (1896). Совершенствование иммунных препаратов второго поколения не увенчалось значительными успехами, но позволило создать убитые корпускулярные холерные препараты, широко применявшиеся в практике и обеспечивающие 50—60 % защиту.
Кишечную ассоциированную иммунную инъекцию для детей, состоящую из убитых клеток вибрионов и живой чумной вакцины, разработали Е.И.Коробкова и соавт. (1958).
Л.Т. Караева и соавт. (1971) для повышения иммуногенности убитой корпускулярного препарата предложили добавлять в нее очищенный антиген Ватанабе. Более иммуногенной в опытах на животных оказалась вакцина, ассоциированная с вакциной брюшного тифа.
Для парентерального применения J.S.Saroso и соавт. (1978), J.Joo и Z.Csizer (1978) разработали препарат, состоящую из убитых клеток холерных вибрионов, сорбированных на гидроокиси аммония. В полевых условиях эта вакцина у детей до 5 лет обеспечивала в течение 6 мес 100 % защиту, через 12 мес после прививки — 88,9 %, у взрослых через 6 мес — 60 %.
Ciufecu и соавт. (1980) разработали для внутрикожной иммунизации новую корпускулярную иммунную инъекцию, содержащую убитые нагреванием клетки холерных вибрионов.
Убитую корпускулярную вакцину для детей, состоявшую из клеток вибрионов холерного токсоида, для подкожной иммунизации в 1973—1987 гг. разработали А.К.Адамов и соавт. (1990). Препарат обладал высокой иммуногенностью. Эти данные были подтверждены LW.Peterson (1979).
Убитые корпускулярные препараты при парентеральном введении вызывали накопление в крови агглютининов, вибриоцидинов и антигемолизинов, а также секреторных антител в кишечном секрете и слюне.
Препарат для перорального применения, содержавшая убитые клетки холерных вибрионов 3 штаммов и холероген-анатоксин, была предложена А.К.Адамовым и А.И.Волосивец (1973) и широко испытана на животных и добровольцах. Эксперименты на кроликах показали, что после внутрижелудочного введения этого препарата у них возникал иммунитет, защищавший от заражения холерными вибрионами в лигированные петли тонкой кишки.
